ヒストンは肺血症の新標的になり得る? [Nature Medicine]
ヒストンは、細胞の中でDNAを結びつけるタンパクとして知られているが、実は単なる接着剤以上の働きを持っていそうである。過剰な炎症反応が起こると細胞が壊れてヒストンが細胞外へ放出される。放出されたヒストンは何をしているのだろうか?
この答えは、意外にも敗血症の治療薬として登場した活性化たんぱく質C(APC)の作用メカニズムを検討する過程で見出されてきた。
敗血症は、血液に細菌が入って全身を回り、過剰な炎症反応によって高熱や全身の臓器不全を起こす病気だが、今回、オクラホマ医学研究財団のJ Xuらは、ヒストンに対する抗体は、リポ多糖(LPS)、腫瘍壊死因子(TNF)もしくは盲腸結紮穿孔による敗血症マウスモデルの死亡率を低下させ、ヒストン投与によって肺血症様症状が誘導されること等が報告した。
細胞外ヒストンは肺血症など炎症疾患の治療ターゲットになる可能性がある。
▼PMID:19855397
Nat Med. 2009 Nov;15(11):1318-21. Epub 2009 Oct 25.
Extracellular histones are major mediators of death in sepsis.
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